Cell Metabol：肠道微生物在调节机体一整天的压力反应中扮演着关键角色

压力和昼夜节律系统会通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA, hypothalamic-pituitary-adrenal）轴相互联系从而维持机体对外部刺激的反应，然而，这些信号是如何被调节的，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Gut microbiota regulates stress responsivity via the circadian system”的研究报告中，来自爱尔兰国立科克大学等机构的科学家们通过研究揭示了肠道微生物通过与宿主机体昼夜节律钟相互作用从而在调节机体压力反应上扮演的关键角色。这一研究发现或为开发基于微生物的新型疗法打开了一扇大门，从而有望帮助个体更好地管理压力相关的心理健康状况，比如焦虑症和抑郁症，这些疾病通常与昼夜节律和睡眠周期的改变有关。

这项突破性的研究或能提供令人信服的整局表明，肠道中数以万亿计的微生物能以一种时间依赖性的方式来协调机体对压力的激素反应，这就为后期开发靶向作用脑肠轴的新型治疗性手段的开发提供了新的线索。文章中，研究人员揭示了肠道微生物与HPA轴之间的复杂关联，HPA轴是机体的中枢压力反应系统。研究结果表明，剔除肠道菌群或会在一天中以特定时间的方式来导致HPA轴的过度激活，而这与大脑压力和昼夜节律反应区域的改变一起，会导致机体在一天中压力反应的改变。

文章中，研究人员还进一步研究识别出了包括乳酸菌菌株（罗伊氏乳杆菌，Limosilactobacillus reuteri）在内的特殊肠道菌群或能作为机体昼夜调节的压力反应机制的关键影响因素，罗伊氏乳杆菌是一种能调节机体糖皮质激素分泌（压力激素）的候选菌株，这或许就能将微生物的自然昼夜波动与改变的压力反应联系起来。这一研究发现或为科学家们进行心理生物干预提供了新的可能性，旨在通过靶向作用影响机体压力调节的肠道菌群来改善机体的心理健康结局。

全文的图解摘要。

图片来源：Cell Metabolism (2024). DOI:10.1016/j.cmet.2024.10.003.

随着诸如不规律的睡眠模式、高水平压力和不良饮食等现代生活方式越来越多地干扰机体的昼夜节律钟，这项研究强调了肠道微生物维持机体自然压力调节过程的重要性。当谈及这些研究发现时，研究者John Cryan教授说道，我们的研究揭示了肠道微生物与大脑以时间特异性方式对压力产生反应的机制之间的重要关联，肠道微生物组不仅能调节机体的消化和新陈代谢，还在机体对压力反应中扮演着关键角色，这种调节或会遵循一种精确的昼夜节律，这些研究发现强调了机体保持健康微生物组的重要性，尤其是那些生活在压力大节奏快环境中的人群。

研究者Gabriel Tofani补充道，我们的研究发现不仅强调了肠道微生物群组成的重要性，还强调了肠道微生物在一天中如何变化，通过揭示肠道菌群影响机体全天处理压力的方式，如今我们正在研究理解哪些微生物会塑造机体对环境的反应以及其背后的机制。探索肠道微生物与机体昼夜节律钟之间的关联对于未来科学家们开发基于微生物的疗法从而解决压力相关的疾病至关重要，这项研究也是科学家们理解机体微生物组塑造心理健康方面的一大研究飞跃。目前研究人员致力于揭示肠道微生物组影响人类健康的多种方式，这项研究卫揭示靶向作用特定细菌从而帮助管理甚至预防压力相关的机制提供了新的见解和思路，通过基于微生物组的干预措施来改善机体心理健康的潜力是非常真实的，这或许也能促进科学家们进一步深入研究。

长期以来，研究者Cryan教授一直致力于研究人类脑肠轴前沿学科，这一研究发现增加了越来越多地证据表明，肠道菌群对于机体的心理健康和身体健康有着非常重要的影响。综上，本文研究结果表明，肠道微生物或能以一种昼夜节律的方式来调节机体的压力反应，而且对于机体全天对压力源产生适应性反应是必需的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Gabriel S.S. Tofani,Sarah-Jane Leigh1,Cassandra E. Gheorghe，et al. Gut Microbiota Regulates Stress Responsivity via the Circadian System, Cell Metabolism (2024). DOI:10.1016/j.cmet.2024.10.003.